后生元---大健康产业的后起之秀

肠道是人体最大的免疫系统,约占人体免疫系统的70%。肠道同时也是人体最大的微生态系统,人体肠道系统中约有500-1000种细菌,其数量大致是我们自身细胞数量的10倍,而基因数量大概是我们自身基因数量的100-150倍。肠道中的细菌统称为肠道菌群,可分为有益菌、有害菌与中性菌三大类。肠道菌群的平衡在维护肠道健康乃至机体健康中起着非常重要的作用。

其中具有调节人体稳态作用的被称作益生菌,它们能合成多种人体生长发育必须的维生素,促进蛋白质的分解与矿物元素的吸收。益生菌对于健康的促进作用已具有全球性共识,益生菌相关产品在全球范围内的销售与流通也一直保持较好势头。根据产业分析公司GIA数据,2005年至今全球益生菌产品市场的增长率约为10%-15%,是全球高速增长行业之一。在全球益生菌行业蓬勃发展大背景下,亚太地区整体市场规模表现抢眼,中国食品科学技术学会分析数据显示,亚太地区益生菌消费规模占全球规模的份额进一步扩大,高达47%,其次是欧洲22%(西欧15%、东欧7%)、北美16.5%和中东6.5%。

资料来源:前瞻产业研究院

中国的益生菌产业开发落后欧洲、日本等地区约15-30年,正式开始于20世纪90年代末,但进入21世纪后,国内益生菌市场呈现奋起直追的态势。数据显示,2010年我国益生菌产品市场规模约222亿元,至2017年上升至553亿元,CAGR等于17%左右。假设未来5年,我国益生菌产品市场规模维持17%的CAGR,预计到2023年其市场规模将达到1420亿元。由此可见,中国益生菌产业潜力巨大,益生菌产业将会成为我国大健康产业中的一支重要力量!

资料来源:前瞻产业研究院

对益生菌研究的不断深入,致使益生菌产业在深度和广度两个维度上不断拓展。在纵深维度上主要表现在不断筛选具有优良益生性能的益生菌菌株,优化发酵及制备工艺,评价其益生功效,并阐明其作用机制;在外延维度上,主要将益生菌产业拓宽至益生元、合生元等产业范围。尤其近几年,科学家们研究发现,益生菌的多种益生功效与其死菌体或代谢产物密切相关,这就将益生菌产业进一步拓宽至一个更大的领域——后生元。

2013年,西班牙人Katerina tsilingiri首次提出postbiotics(即后生元)概念,但并未得到国际组织的官方认可。尽管如此,科研界一直未停止对后生元的研究探索。我国在后生元方面的研究并未落下,保持与国际同步。2014年,刚刚从西北农林科技大学硕士毕业的彭传涛奔赴丹麦哥本哈根大学攻读博士学位,专注于益生菌与后生元的研究。2018年彭传涛取得博士学位后回国,跟随我国益生菌的拓荒人、内蒙古农业大学张和平教授继续从事后生元的研究工作。彭传涛及其导师张和平教授团队,成为我国第一批专门从事后生元研究的科研人员。

2021年5 月,国际益生菌和益生元科学协会(ISAPP)召集了专家小组,在 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 杂志上发布了后生元(postbiotic)的共识声明:后生元是指对宿主健康有益的无生命微生物和/或其成分的制剂。这个共识声明如同一颗炸弹,瞬间让科研界和产业界一片沸腾。所有人都认为,后生元将会继益生菌之后,成为撬动大健康产业的一根有力的杠杆。

2021年6月,几乎与ISAPP发布后生元共识声明同时,在青岛高新技术开发区,中国第一家专注于后生元开发及生产的公司悄然成立,取名青岛元达生物科技有限公司。公司的创始人便是已在后生元领域深耕多年、被青岛农业大学以高层次人才引进的彭传涛博士。据彭传涛介绍,公司取“元达”二字,即为“用后生元作为撬动大健康产业的有力杠杆,实现后生元产业之路通达”。

后生元缘何有如此大的能量?这里面大有学问。后生元蕴含多种对机体有益的活性成分,如胞外多糖、短链脂肪酸、有机酸、维生素、抗菌肽以及菌体成分等等,具有抗炎症、抗过敏、抗氧化、调节免疫、预防或治疗代谢性疾病等作用,是一种卓越的健康效应因子。除具有显著的益生功效外,后生元还具有益生菌无法比拟的优点:一方面,后生元更稳定,与活的益生菌相比,具有更长的保质期;另一方面,后生元安全性更高,对一些特殊人群如新生儿、敏感人群同样适应,而益生菌对这些敏感人群存在一定风险。后生元也不受抗生素的干扰抑制,而益生菌却难以与抗生素同时使用,且有传递耐药基因风险;此外,后生元具有更广泛的作用靶点,不仅限于肠道,口腔、皮肤、泌尿生殖道或鼻咽等都可作为后生元的靶点,而且更易于被肠道吸收,提高利用率。因此,后生元应用范围非常广,可以用于食品、保健品、化妆品、饲料、植物营养等多个行业中。

印第安纳州普渡大学的食品科学副教授 Andrea M. Liceaga 介绍说:“因为后生元包含有益菌的细胞壁物质和代谢物,所以直接利用有益菌的代谢物确实可能会给人体带来好处。”

专注于生产化妆品和保健品原料的Sabinsa 公司科学与监管事务副总裁 Anurag Pande 博士将后生元称为“益生菌配方家族的下一个成员”。他表示:“我们不需要在皮肤护理中使用益生菌,我们可以使用相同菌株的代谢产物来带来益处。”Sabinsa 公司研究发现,其品牌后生元成分乳孢菌素(LactoSporin)——凝结芽孢杆菌 MTCC5856 的代谢物,能有效对抗痤疮丙酸杆菌等皮肤病原体,而痤疮丙酸杆菌是痤疮形成的关键罪魁祸首。美容市场专家、Nutribloom 咨询公司创始人 Paula Simpson 说:“后生元潜在的微生物平衡、抗氧化和免疫调节特性对我们的内在和外部健康都有积极的影响。”Simpson 指出,最近的一项人类试验表明,使用含有后生元多肽的凝胶 3 个月后,可以显著改善斑秃的症状。

在国内,元达生物在后生元领域的研究遥遥领先。据了解,元达生物目前已针对不同应用场景,开发出多款功能性后生元,并通过人群试验或动物实验评价其功效:应用自己研发的后生元Bilantera,进行了一项后生元对面部皮肤影响的100多人的人群试验,结果发现后生元Bilantera具有显著的抗过敏均衡皮肤菌群功效。后生元Probio-MT经体外试验和人体临床验证,其对口腔病原菌变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌、具核酸杆菌、伴放线放线杆菌等具有显著抑制作用,可用于口腔疾病的辅助治疗。后生元YDFF3具有调节肠道菌群平衡,提高免疫力和辅助治疗肠胃疾病等功效,可用于炎症性肠炎等的辅助治疗。

在产业领域,很多国际大公司已开始布局,不断推出各种添加后生元的产品。在欧洲,一些经过人体测试的后生元补充剂已经上市。例如 Pylopass,由罗伊氏乳杆菌的灭活细胞组成,用于帮助控制由幽门螺杆菌引起的溃疡。还有 Lacteol Fort,由无生命的嗜酸乳杆菌细胞制成,用于治疗肠易激综合征(IBS)。作为国内后生元研发和生产的开拓者,元达生物也已推出如有抗过敏均衡皮肤菌群功效的后生元—Bilantera、治疗口腔疾病后生元—Probio-MT、功能性生物防腐后生元—YDFF3、动物饲料后生元—Health-A6、植物营养后生元-Probio-plantcare等系列后生元原料产品。

后生元的产业化,是一片刚刚起步的蓝海。2021年是后生元元年,预计5年内全球后生元市场将达到千亿级规模,而后生元应用产业将达到万亿规模。元达生物董事长彭传涛博士表示,随着对后生元研究和认识的不断深入,后生元产业一定会越来越收到资本市场和产业界关注和追捧,中国后生元市场将迎来蓬勃发展的大好时机。